內(nèi)二科：抗結(jié)核藥物性肝損傷（ATB-DILI）
發(fā)布時(shí)間：2021.10.23
內(nèi)二科：抗結(jié)核藥物性肝損傷（ATB-DILI）
結(jié)核病屬于乙類(lèi)傳染病，傳染性強(qiáng)，治療方案需要多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合用藥。在抗結(jié)核治療過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)各種不同類(lèi)型的藥物不良反應(yīng)，其中以抗結(jié)核藥物性肝損傷(ATB-DILI)最為多見(jiàn)，危害性最大，也是我國(guó)藥物性肝損傷常見(jiàn)原因之一。
指導(dǎo)專(zhuān)家：王維勇 廣州市胸科醫(yī)院內(nèi)二科主任 副主任醫(yī)師
王維勇主任表示，ATB-DILI輕者表現(xiàn)為一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者因此不得不中止抗結(jié)核治療，從而影響結(jié)核病的治療效果。
一、什么叫抗結(jié)核藥物性肝損傷（ATB-DILI）？
ATB-DILI是指在使用抗結(jié)核藥物的過(guò)程中，由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性損傷或肝臟對(duì)藥物及其代謝產(chǎn)物的變態(tài)反應(yīng)所致的病理過(guò)程。
二、抗結(jié)核藥物性肝損傷（ATB-DILI）發(fā)生率？
據(jù)研究資料顯示，ATB-DILI的發(fā)生率為 2.0％～28.0%，總體上，亞洲國(guó)家發(fā)生率高于西方國(guó)家。中國(guó)ATB-DILI發(fā)生率為9.5％～10.6％。專(zhuān)家建議，抗結(jié)核治療過(guò)程2周-4周復(fù)查肝腎功能，必要時(shí)縮短復(fù)查間隔時(shí)間。
三、ATB-DILI危險(xiǎn)因素（增加疾病或死亡的可能性因素）
1.遺傳學(xué)因素：抗結(jié)核藥物代謝酶基因多態(tài)性。
2.非遺傳學(xué)因素：高齡、病毒性肝炎、合并其他急慢性肝病、HIV感染、營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重結(jié)核病患者。
3.其他因素：飲酒，特別是過(guò)量飲酒，肝損傷發(fā)生頻率提高2～4倍
4.藥物因素（抗結(jié)核藥物）
提示：上述患者抗結(jié)核過(guò)程更加關(guān)注聯(lián)合治療，如預(yù)防性護(hù)肝、抗乙肝病毒、營(yíng)養(yǎng)、免疫治療、抗結(jié)核選擇肝損傷較少的藥物、戒酒等。
四、ATB-DILI 臨床分型
1.按病程分類(lèi)：急性（6個(gè)月內(nèi)）、慢性（6個(gè)月以上）。
2.按受損靶細(xì)胞分類(lèi)：肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、肝血管損傷型、混合型。
3.按發(fā)病機(jī)制分類(lèi)：固有型、特異質(zhì)型
五、 ATB-DILI嚴(yán)重程度分級(jí)（6級(jí)）：
0級(jí)：無(wú)肝損傷
1級(jí)：輕度肝損傷
2級(jí)：中度肝損傷
3級(jí)：重度肝損傷
4級(jí)：急性肝衰竭
5級(jí)：致命
提示：1、0級(jí)—1級(jí) 可以單藥治療
2、2級(jí)—3 級(jí) 必須聯(lián)合治療
3、4 級(jí)—5級(jí) 聯(lián)合用藥、人工肝、或者肝移植
六、抗結(jié)核藥物導(dǎo)致肝損傷發(fā)生率分類(lèi)
1.較高：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸、利福布丁等
2.較低： 氟喹諾酮類(lèi)、乙胺丁醇、氯法齊明、貝達(dá)喹啉、德拉馬尼、克林霉素等
3.極低：氨基糖苷類(lèi)、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸、利奈唑胺等
提示：發(fā)生肝損傷時(shí)減藥、停藥順序以及肝損傷恢復(fù)后重新選擇治療用藥的依據(jù)。
七、ATB-DILI 治療：
1.一般處理：休息、營(yíng)養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)平衡。
2.保肝治療
3.降膽紅素
4.降酶治療
5.改善肝細(xì)胞量代謝
6.糖皮質(zhì)激素（療效尚缺乏隨機(jī)對(duì)照研究，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證）
7.人工肝、移植
八、ATB-DILI預(yù)防
1.抗結(jié)核治療前詢問(wèn)既往用藥史及有無(wú)酗酒史等，同時(shí)進(jìn)行較全面檢查。
2.有高危因素患者謹(jǐn)慎選用抗結(jié)核藥物，盡量少用或者慎用肝損傷發(fā)生頻率較高的藥物
3.抗結(jié)核過(guò)程嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝臟生化指標(biāo)的變化
4.應(yīng)盡可能避免同時(shí)并用其他損害肝臟的藥物，如唑類(lèi)抗真菌藥等
5.合并慢性乙肝或慢性丙肝，應(yīng)根據(jù)抗病毒指征和結(jié)核病病情，決定抗病毒和抗結(jié)核治療的時(shí)序。
6.推薦根據(jù)NAT2的基因多態(tài)性指導(dǎo)異煙肼的劑量。
7.對(duì)有高危因素患者給予預(yù)防性保肝治療
為您保肝護(hù)航，抗結(jié)核治療我們更專(zhuān)業(yè)！
附： 科室簡(jiǎn)介+專(zhuān)家簡(jiǎn)介
王維勇 副主任醫(yī)師 廣州市胸科醫(yī)院內(nèi)二科主任
出診時(shí)間：周一上午、周二下午
主要專(zhuān)業(yè)方向：難治肺結(jié)核、重癥肺結(jié)核、非結(jié)核分枝桿菌肺病、藥物性肝損傷的診治研究
主要學(xué)會(huì)任職：中國(guó)防癆協(xié)會(huì)結(jié)核病互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)專(zhuān)業(yè)分會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)
廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)委員
廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)感染學(xué)組成員
廣東省肝臟病學(xué)會(huì)肝炎專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員
廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)肝病專(zhuān)科醫(yī)師分會(huì)委員會(huì)委員
廣東省老年保健協(xié)會(huì)呼吸科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員
廣東省控制吸煙協(xié)會(huì)理事會(huì)理事
廣州市醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)常委
廣州市胸科醫(yī)院內(nèi)二科醫(yī)生出診時(shí)間：
盧家澤（副主任醫(yī)師）
結(jié)核專(zhuān)科門(mén)診：周五上午、周三下午
董海平（副主任醫(yī)師）
結(jié)核專(zhuān)科門(mén)診：周三上午、周一下午
梁小成（主治醫(yī)師）
結(jié)核專(zhuān)科門(mén)診：周五下午