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【科研】多肽偶聯藥物研究新進展 | 我院張晨羽藥師發表最新研究成果
發布時間：2023.09.28
【科研】多肽偶聯藥物研究新進展 | 我院張晨羽藥師發表最新研究成果
近日，我院藥劑科張晨羽以第一作者身份在國際期刊International Journal of Pharmaceutics（IF=5.8）發表研究論文：《多肽-喜樹堿偶聯藥物的設計、合成及抗腫瘤活性研究》（Design, synthesis and bioactivity investigation of peptide-camptothecin conjugates as anticancer agents with a potential to overcome drug resistance. [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2023, 645: 123402.）。
張晨羽藥師表示，該研究將生物活性肽與抗腫瘤分子喜樹堿（CPT）結合，構建出一系列全新的多肽-CPT偶聯藥物，以克服CPT水溶性、腫瘤選擇性等不足。后續研究證實，偶聯物中Kb-CC07的腫瘤殺傷活性和選擇性最為突出，并對耐藥細胞同樣敏感，因而有望成為一類潛在的藥物分子用于治療腫瘤。
研究背景：天然產物分子CPT具有顯著的抗腫瘤活性，然而其水溶性差、腫瘤選擇性不佳等缺陷大大限制了藥物的臨床應用。因此，如何改善藥物的不足，推動藥物的臨床應用成為研究人員關注的重點內容。據報道，大多數抗腫瘤多肽（ACP）具有良好的水溶性和選擇性，因此本研究試圖將ACP與CPT結合，得到一系列ACP-CPT偶聯藥物，并從中尋找到理想的抗腫瘤分子。
研究內容：對所得的多肽偶聯物進行初步活性研究，挑選出活性突出的化合物。通過荷瘤小鼠模型，全面評估化合物的體內活性和安全性，并進行相關的分子實驗，闡明藥物的作用機制。
研究結論：多肽偶聯藥物中Kb-CC07的腫瘤殺傷活性和選擇性最為突出，水溶性比CPT增加近100倍，并對耐藥細胞同樣敏感。對于耐藥細胞，Kb-CC07能有效穿透細胞膜，對抗耐藥蛋白的外排作用。同時，在胞內釋放出大量CPT分子，破壞細胞DNA、激活凋亡通路。在體內，Kb-CC07對耐藥移植瘤具有顯著的增殖抑制作用，抑瘤率達到98.2%（相同情況下CPT為37.5%）。此外，Kb-CC07能有效富集在腫瘤組織中，對正常臟器影響小且無明顯損傷，表現出良好的安全性。
張晨羽藥師認為，本研究得到了全新多肽偶聯藥物Kb-CC07，具有水溶性好、高效低毒、能克服腫瘤耐藥性的優點，具有一定的應用前景，值得進行更加深入的臨床前及臨床研究。
張晨羽
臨床藥師
中國藥科大學碩士畢業，內分泌臨床藥師，致力于個體化精準化用藥，擅長糖尿病、痛風、甲狀腺疾病、骨質疏松等慢病藥物治療管理、用藥指導、治療方案重整、生活方式及營養指導；解讀血藥濃度及基因檢測結果提供個體化用藥指導，對藥物不良反應及藥源性疾病進行鑒別與防范。主持及參與廣東省醫學科研基金及廣州市科研基金項目多項。以第一作者發表SCI及中文核心期刊論文多篇。
學術任職：
廣東省藥理學會靶向藥物治療專委會第一屆委員
廣東省藥學會第一屆醫院醫保用藥管理專家委員會委員
廣東省衛生經濟學會藥物經濟與臨床評價專業委員會委員
廣州市藥學會藥物上市后評價專業委員會委員