內二科:抗結核藥物性肝損傷(ATB-DILI)
結核病屬于乙類傳染病,傳染性強,治療方案需要多種抗結核藥物聯合用藥。在抗結核治療過程中可能會出現各種不同類型的藥物不良反應,其中以抗結核藥物性肝損傷(ATB-DILI)最為多見,危害性最大,也是我國藥物性肝損傷常見原因之一。
指導專家:王維勇 廣州市胸科醫院內二科主任 副主任醫師
王維勇主任表示,ATB-DILI輕者表現為一過性轉氨酶升高,重者可致肝衰竭,甚至危及生命,部分患者因此不得不中止抗結核治療,從而影響結核病的治療效果。
一、什么叫抗結核藥物性肝損傷(ATB-DILI)?
ATB-DILI是指在使用抗結核藥物的過程中,由于藥物或其代謝產物引起的肝細胞毒性損傷或肝臟對藥物及其代謝產物的變態反應所致的病理過程。
二、抗結核藥物性肝損傷(ATB-DILI)發生率?
據研究資料顯示,ATB-DILI的發生率為 2.0%~28.0%,總體上,亞洲國家發生率高于西方國家。中國ATB-DILI發生率為9.5%~10.6%。專家建議,抗結核治療過程2周-4周復查肝腎功能,必要時縮短復查間隔時間。
三、ATB-DILI危險因素(增加疾病或死亡的可能性因素)
1.遺傳學因素:抗結核藥物代謝酶基因多態性。
2.非遺傳學因素:高齡、病毒性肝炎、合并其他急慢性肝病、HIV感染、營養不良、嚴重結核病患者。
3.其他因素:飲酒,特別是過量飲酒,肝損傷發生頻率提高2~4倍
4.藥物因素(抗結核藥物)
提示:上述患者抗結核過程更加關注聯合治療,如預防性護肝、抗乙肝病毒、營養、免疫治療、抗結核選擇肝損傷較少的藥物、戒酒等。
四、ATB-DILI 臨床分型
1.按病程分類:急性(6個月內)、慢性(6個月以上)。
2.按受損靶細胞分類:肝細胞損傷型、膽汁淤積型、肝血管損傷型、混合型。
3.按發病機制分類:固有型、特異質型
五、 ATB-DILI嚴重程度分級(6級):
0級:無肝損傷
1級:輕度肝損傷
2級:中度肝損傷
3級:重度肝損傷
4級:急性肝衰竭
5級:致命
提示:1、0級—1級 可以單藥治療
2、2級—3 級 必須聯合治療
3、4 級—5級 聯合用藥、人工肝、或者肝移植
六、抗結核藥物導致肝損傷發生率分類
1.較高:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸、利福布丁等
2.較低: 氟喹諾酮類、乙胺丁醇、氯法齊明、貝達喹啉、德拉馬尼、克林霉素等
3.極低:氨基糖苷類、卷曲霉素、環絲氨酸、利奈唑胺等
提示:發生肝損傷時減藥、停藥順序以及肝損傷恢復后重新選擇治療用藥的依據。
七、ATB-DILI 治療:
1.一般處理:休息、營養支持,維持水電解質平衡。
2.保肝治療
3.降膽紅素
4.降酶治療
5.改善肝細胞量代謝
6.糖皮質激素(療效尚缺乏隨機對照研究,應嚴格掌握適應證)
7.人工肝、移植
八、ATB-DILI預防
1.抗結核治療前詢問既往用藥史及有無酗酒史等,同時進行較全面檢查。
2.有高危因素患者謹慎選用抗結核藥物,盡量少用或者慎用肝損傷發生頻率較高的藥物
3.抗結核過程嚴密監測肝臟生化指標的變化
4.應盡可能避免同時并用其他損害肝臟的藥物,如唑類抗真菌藥等
5.合并慢性乙肝或慢性丙肝,應根據抗病毒指征和結核病病情,決定抗病毒和抗結核治療的時序。
6.推薦根據NAT2的基因多態性指導異煙肼的劑量。
7.對有高危因素患者給予預防性保肝治療
為您保肝護航,抗結核治療我們更專業!
附: 科室簡介+專家簡介
王維勇 副主任醫師 廣州市胸科醫院內二科主任
出診時間:周一上午、周二下午
主要專業方向:難治肺結核、重癥肺結核、非結核分枝桿菌肺病、藥物性肝損傷的診治研究
主要學會任職:中國防癆協會結核病互聯網技術專業分會副秘書長
廣東省醫學會感染病學分會委員
廣東省醫學會呼吸分會感染學組成員
廣東省肝臟病學會肝炎專業委員會委員
廣東省醫師協會肝病專科醫師分會委員會委員
廣東省老年保健協會呼吸科專業委員會委員
廣東省控制吸煙協會理事會理事
廣州市醫師協會呼吸醫師分會常委
廣州市胸科醫院內二科醫生出診時間:
盧家澤(副主任醫師)
結核專科門診:周五上午、周三下午
董海平(副主任醫師)
結核專科門診:周三上午、周一下午
梁小成(主治醫師)
結核專科門診:周五下午