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【科研】多肽偶聯(lián)藥物研究新進(jìn)展 | 我院張晨羽藥師發(fā)表最新研究成果

近日，我院藥劑科張晨羽以第一作者身份在國際期刊International Journal of Pharmaceutics（IF=5.8）發(fā)表研究論文：《多肽-喜樹堿偶聯(lián)藥物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究》（Design, synthesis and bioactivity investigation of peptide-camptothecin conjugates as anticancer agents with a potential to overcome drug resistance. [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2023, 645: 123402.）。

張晨羽藥師表示，該研究將生物活性肽與抗腫瘤分子喜樹堿（CPT）結(jié)合，構(gòu)建出一系列全新的多肽-CPT偶聯(lián)藥物，以克服CPT水溶性、腫瘤選擇性等不足。后續(xù)研究證實(shí)，偶聯(lián)物中Kb-CC07的腫瘤殺傷活性和選擇性最為突出，并對(duì)耐藥細(xì)胞同樣敏感，因而有望成為一類潛在的藥物分子用于治療腫瘤。

研究背景：天然產(chǎn)物分子CPT具有顯著的抗腫瘤活性，然而其水溶性差、腫瘤選擇性不佳等缺陷大大限制了藥物的臨床應(yīng)用。因此，如何改善藥物的不足，推動(dòng)藥物的臨床應(yīng)用成為研究人員關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容。據(jù)報(bào)道，大多數(shù)抗腫瘤多肽（ACP）具有良好的水溶性和選擇性，因此本研究試圖將ACP與CPT結(jié)合，得到一系列ACP-CPT偶聯(lián)藥物，并從中尋找到理想的抗腫瘤分子。

研究內(nèi)容：對(duì)所得的多肽偶聯(lián)物進(jìn)行初步活性研究，挑選出活性突出的化合物。通過荷瘤小鼠模型，全面評(píng)估化合物的體內(nèi)活性和安全性，并進(jìn)行相關(guān)的分子實(shí)驗(yàn)，闡明藥物的作用機(jī)制。 

研究結(jié)論：多肽偶聯(lián)藥物中Kb-CC07的腫瘤殺傷活性和選擇性最為突出，水溶性比CPT增加近100倍，并對(duì)耐藥細(xì)胞同樣敏感。對(duì)于耐藥細(xì)胞，Kb-CC07能有效穿透細(xì)胞膜，對(duì)抗耐藥蛋白的外排作用。同時(shí)，在胞內(nèi)釋放出大量CPT分子，破壞細(xì)胞DNA、激活凋亡通路。在體內(nèi)，Kb-CC07對(duì)耐藥移植瘤具有顯著的增殖抑制作用，抑瘤率達(dá)到98.2%（相同情況下CPT為37.5%）。此外，Kb-CC07能有效富集在腫瘤組織中，對(duì)正常臟器影響小且無明顯損傷，表現(xiàn)出良好的安全性。

張晨羽藥師認(rèn)為，本研究得到了全新多肽偶聯(lián)藥物Kb-CC07，具有水溶性好、高效低毒、能克服腫瘤耐藥性的優(yōu)點(diǎn)，具有一定的應(yīng)用前景，值得進(jìn)行更加深入的臨床前及臨床研究。

張晨羽

臨床藥師

中國藥科大學(xué)碩士畢業(yè)，內(nèi)分泌臨床藥師，致力于個(gè)體化精準(zhǔn)化用藥，擅長糖尿病、痛風(fēng)、甲狀腺疾病、骨質(zhì)疏松等慢病藥物治療管理、用藥指導(dǎo)、治療方案重整、生活方式及營養(yǎng)指導(dǎo)；解讀血藥濃度及基因檢測(cè)結(jié)果提供個(gè)體化用藥指導(dǎo)，對(duì)藥物不良反應(yīng)及藥源性疾病進(jìn)行鑒別與防范。主持及參與廣東省醫(yī)學(xué)科研基金及廣州市科研基金項(xiàng)目多項(xiàng)。以第一作者發(fā)表SCI及中文核心期刊論文多篇。

學(xué)術(shù)任職：

廣東省藥理學(xué)會(huì)靶向藥物治療專委會(huì)第一屆委員

廣東省藥學(xué)會(huì)第一屆醫(yī)院醫(yī)保用藥管理專家委員會(huì)委員

廣東省衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)會(huì)藥物經(jīng)濟(jì)與臨床評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)委員

廣州市藥學(xué)會(huì)藥物上市后評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)委員